?來源：臨床內(nèi)科雜志2016年6月第33卷第6期
作者：王欣 馬東梅 孟璇 王有德
[摘要] 目的探討長期服用氯氮平的慢性精神分裂癥患者頸部、顱內(nèi)動脈粥樣硬化病變狀況。方法將研究對象分為3組：50例健康人群為對照組，50例慢性精神分裂癥服用氯丙嗪(5一l0年)患者為氯丙嗪組，50例慢性精神分裂癥服用氯氮平(5—10年)患者為氯氮平組。頸動脈超聲和經(jīng)顱多普勒超聲檢測頸動脈、顱內(nèi)動脈粥樣硬化狀況；測定空腹血糖(FPS)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、．氧化修飾低密度脂蛋白(OX-LDL)。結(jié)果氯氮平組患者頸動脈內(nèi)一中膜增厚 斑塊形成及狹窄發(fā)生率均明顯高于對照組和氯丙嗪組(P<0．05或P<0．01)；顱內(nèi)動脈狹窄發(fā)生率明顯高于對照組(P<0．05)。氯氮平組與氯丙嗪組血FPS、TG、TC、LDL、OX—LDL水平明顯高于對照組(P<0．05或P<0．01)，氯氮平組明顯高于氯丙嗪組(P<0．05或P<0．01)。結(jié)論長期服用氯氮平的慢性精神分裂癥患者頸部、顱內(nèi)動脈可發(fā)生不同程度的粥樣硬化病變，可能與其引起的血脂異常、血糖升高及抗氧化能力降低有關(guān)。
[關(guān)鍵詞] 氯氮平； 精神分裂癥； 頸部、顱內(nèi)動脈； 動脈粥樣硬化； 彩色多普勒超聲檢查
氯氮平等第二代抗精神病藥物療效佳、價格低，特別是在治療難治f生精神分裂癥方面，深受臨床醫(yī)生和患者的信賴，但其可引起代謝綜合征等不良反應(yīng)，其中氯氮平居首位 。近來有研究發(fā)現(xiàn)，服用氯氮平1年以上的患者頸動脈內(nèi)．中膜明顯增厚，發(fā)生率為36．9％E31。這些不良反應(yīng)增加了患者合并高血壓、2型糖尿病、缺血性腦卒中等疾病的患病率和死亡率。我們對長期服用氯氮平的慢性精神分裂癥患者頸部、顱內(nèi)動脈粥樣硬化病變進(jìn)行超聲檢測，并初步探討其原因。
對象與方法
1．對象：2012年5月～2014年5月在我院精神科就診的門診和住院的慢性精神分裂癥患者100例，診斷符合中國精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD．3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男50例，女50例，年齡25～67歲，平均年齡(48．86±13．44)歲，病程5～10年，平均病程(7．58±1．74)年。將100例患者分為氯丙嗪組50例(男25例，女25例)，服用氯丙嗪平均劑量為(457±205)mg／d；氯氮平組5O例(男25例，女25例)，服用氯氮平劑量為(323±80)mg／d，氯丙嗪和氯氮平服用時間均為5—10年，平均(7．80±1．71)年。
對照組為5O例健康人群，其中男25例，女25例，年齡26—66歲，平均年齡(47．98±13．32)歲。所有研究對象均無肥胖、糖尿病、高血壓、高脂血癥及內(nèi)分泌病史，無吸煙、飲酒史。氯丙嗪組、氯氮平組與對照組比較年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，有可比性。本研究屬病例對照研究。納入對象或家屬對本研究知情并同意參加。
2．方法
(1)頸動脈超聲檢查(CDFI)：采用荷蘭Philips公司生產(chǎn)的IU22彩色多普勒超聲診斷儀，選擇3—9 MHz線陣及3～5 MHz凸陣探頭。檢測頸總動脈、頸動脈分又處、頸內(nèi)動脈及頸外動脈，測量內(nèi)一中膜厚度(IMT)、管腔內(nèi)徑及血流速度。正常IMT<1．0 mm，1．0—1．5 nllTl為增厚，>1．5 mm為斑塊。根據(jù)收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)、平均流速(Vm)判斷血管狹窄程度。PSV<155 cm／s，EDV<60 cm／s為輕度狹窄；155 crn／s≤PSV≤230 crn／s，60 cm／s~<EDV≤100 cm／s為中度狹窄；PSV>230 cm／s，EDV>100 cm／s為重度狹窄，無血流信號則為閉塞 。
(2)經(jīng)顱多普勒檢測(TCD)：采用深圳德力凱公司生產(chǎn)的EMS-9A腦血流檢測儀，選擇1．6 MHz脈沖多普勒探頭，常規(guī)檢測顱內(nèi)主要動脈。經(jīng)顳窗檢測大腦中動脈(MCA)大腦前動脈(ACA)A1段、大腦后動脈(PCA)；經(jīng)枕窗檢測椎動脈(VA)、基底動脈(BA)。檢測各動脈血流動力學(xué)參數(shù)。顱內(nèi)動脈狹窄程度判斷 ：90 cm／s≤Vm<120 em／s為輕度狹窄；120 ern／s≤Vm<150 cm／s為中度狹窄；Vm≥150 em／s為重度狹窄；閉塞為沿大腦中動脈主干深度45～60 mm未檢測到連續(xù)血流信號。所有研究對象均連測2次，取平均值。CDFI和TCD檢測均由同一名技術(shù)熟練的高年資醫(yī)師操作檢查。
(3)血生化指標(biāo)測定：研究對象禁食12 h于次Et清晨空腹抽取肘靜脈血l0 H1l。用全自動生化測定儀測定血清總膽固醇(TE)、甘油三脂(rc)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FPS)；采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒為武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品)測定氧化修飾低密度脂蛋白(OX．LDL)。
3．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 16．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(元±s)表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率(％)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和x 檢驗(yàn)(Q=0．017)，以P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié) 果
1．頸動脈內(nèi)一中膜增厚及頸動脈斑塊、狹窄發(fā)生率及程度：氯丙嗪組、氯氮平組頸動脈內(nèi)膜增厚，斑塊形成發(fā)生率均明顯高于對照組(P<0．05)，頸動脈狹窄發(fā)生率氯氮平組明顯高于對照組(P<0。O1)，而氯丙嗪組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。頸動脈狹窄程度：對照組輕度狹窄2例；氯丙嗪組輕度狹窄3例、中度狹窄2例；氯氮平組輕度狹窄8例、中度狹窄5例、重度狹窄2例。結(jié)果見表1。2．顱內(nèi)動脈粥樣硬化檢測結(jié)果：對照組顱內(nèi)動脈狹窄2例(4％)，均為頸內(nèi)動脈終末段輕度狹窄；氯丙嗪組顱內(nèi)動脈狹窄4例(8％)，其中大腦中動脈輕度狹窄3例，頸內(nèi)動脈終末段中度狹窄1例；氯氮平組顱內(nèi)動脈狹窄8例，其中頸內(nèi)動脈終末段中度狹窄3例，大腦中動脈輕度狹窄2例，大腦前動脈輕度狹窄2例，大腦后動脈輕度狹窄1例，氯丙嗪組、氯氮平組均無重度狹窄和閉塞。氯丙嗪組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，氯氮平組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，表明氯氮平組顱內(nèi)動脈狹窄發(fā)生率明顯高于對照組。氯氮平組與氯丙嗪組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，但狹窄程度、范圍及發(fā)生率有增加趨勢。
