摘自《武警醫(yī)學》2012年7月 第23卷 第7期 560頁
頸內(nèi)動脈迂曲的危險因素及對腦血流動力學的影響
趙海霞，周振華，劉渠，陳莉，陳康寧
作者簡介:趙海霞，女，1972年出生。碩士,主治醫(yī)師。
主要從事腦血管病診治及研究工作。
作者單位：400038重慶,第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
通信作者：陳康寧,E-mail:ckn_640827@126.com】
【摘要】目的探討頸內(nèi)動脈迂曲的危險因素及對腦血流動力學的影響。方法缺血性腦卒中患者行全腦血管造影術，篩選出頸內(nèi)動脈迂曲而無狹窄或閉塞的患者，分析其臨床資料，觀察大腦中動脈顯影時間，并用經(jīng)顱彩色多普勒對大腦中動脈血流動力學進行評價，同時與頸內(nèi)動脈無迂曲患者進行比較。結果年齡和高血壓是頸內(nèi)動脈迂曲的危險因素。頸內(nèi)動脈迂曲患者大腦中動脈顯影時間為（2.08±0.34）s，明顯長于無迂曲組的顯影時間（1.84±0.24）s，大腦中動脈收縮期血流速度為（75.77±15.09）cm/s，平均血流速度為（49.60±10.37）cm/s，明顯低于無迂曲患者的收縮期血流速度和平均血流速度［（107.52±24.17） cm/s；(65.38±16.22） cm/s］。結論頸內(nèi)動脈迂曲與年齡及高血壓關系密切，并可導致血流動力學改變。血管迂曲所致血流動力學障礙可能是其導致卒中的原因之一。
【關鍵詞】全腦血管造影；頸內(nèi)動脈迂曲；經(jīng)顱彩色多普勒；腦血流動力學
【中國圖書分類號】R74
Risk factors and effects of cerebral hemodynamics of the internal carotid artery tortuous kinking patients
ZHAO Haixia, ZHOU Zhenhua，LIU Qu, CHEN Li, and CHEN Kangning. Department of Neurology, Southwest Hospital Third Military Medical University, Chongqing, 400038, China
【Abstract】ObjectiveExplore the influence of the internal carotid artery tortuous kinking on cerebral hemodynamics. Method Perform digital subtraction angiography on cerebral ischemic stroke patients in order to choose those with internal carotid artery tortuous kinking but not stenosis or blocking. Then, we analyze the information of the chosen patients and observe the developing time of the middle cerebral artery. At last, we evaluate haemodynamics of the middle cerebral artery with transcranial color doppler. ResultsIn comparison to internal carotid artery patients without tortuous kinking, those with tortuous kinking are elder, and there is a higher incidence of hypertension among them. In addition, the developing time of their middle cerebral artery obviously extends( patients with tortuous kinking: (2.08±0.34)s；patients without tortuous kinking:(1.84±0.24)s. Their systolic blood flow velocity（75.77±15.09）cm/s and the mean velocity of blood flow（49.60±10.37）cm/s are slower than the control group［（107.52±24.17）cm/s；(65.38±16.22）cm/s］, and the vascular pulsation index and resistance index are both lower than the latter. ConclusionsInternal carotid artery tortuous kinking is closely related to age and hypertension, and could cause change to cerebral hemodynamics. Cerebral hemodynamic changes in patient with internal carotid artery tortuous may be one of the reasons of stroke.
【Key words】digital subtraction angiography; internal carotid artery tortutous kinking; transcranial color doppler; cerebral hemodynamics
在對缺血性卒中患者行腦血管造影過程中，發(fā)現(xiàn)許多患者無腦血管狹窄或閉塞，僅有腦血管的過度迂曲，血管迂曲是否是腦卒中的危險因素，它導致卒中發(fā)生的可能機制是什么？目前頸內(nèi)動脈迂曲的研究很少，有關經(jīng)顱多普勒（transcranial doppler，TCD)血流動力學研究國內(nèi)外報道缺如。我科應用數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）篩選出頸內(nèi)動脈迂曲的患者，觀察大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)在DSA過程中的顯影時間，并用TCD觀察雙側大腦中動脈血流動力學改變，并與出頸內(nèi)動脈無迂曲的患者比較，探討頸內(nèi)動脈迂曲的危險因素，及對血流動力學的影響。
1對象與方法
1.1對象2011-08至2012-02在我院住院的缺血性腦卒中患者，經(jīng)腦血管造影篩選出年滿18周歲、頸內(nèi)動脈迂曲（頸內(nèi)動脈彎曲如螺旋狀或有2個或2個以上的彎曲）、而無狹窄或閉塞的患者30例（迂曲組，圖1A），無頸內(nèi)動脈迂曲、狹窄或閉塞的患者30例(無迂曲組，圖1B)。所有患者在腦血管造影前均簽署手術知情同意書。 
圖1患者頸內(nèi)動脈血管造影
A迂曲；B無迂曲
1.2方法
1.2.1腦血管造影術采用美國GE公司INOVA 4100平板數(shù)字血管減影成像系統(tǒng)。采用seldinger 技術，經(jīng)股動脈穿刺，用5F椎動脈造影管行腦血管選擇性造影。造影劑選用歐萊派克，造影壓力為250 atm。頸動脈造影時椎動脈造影管頭端位于第5頸椎椎體下緣。造影劑的速度為6 ml/s，造影劑量總量8 ml?；颊叩腄SA資料由對本研究不知情的神經(jīng)病學及影像學專家閱片，并確認是否存在頸內(nèi)動脈迂曲。造影過程中分別對頸動脈迂曲組和無迂曲組測定中動脈顯影的時間。
1.2.2TCD檢查采用深圳德力凱公司生產(chǎn)的EME-9A型彩色雙通道TCD檢測儀，以2.0 MHz多普勒脈沖探頭檢測迂曲組和無迂曲組雙側中動脈的收縮期峰值流速(Vs)、舒張期末流速(Vd)、平均血流速度(Vm)、搏動指數(shù)［(Vs-Vd)/Vm，PI］和阻力指數(shù)［(Vs-Vd)/Vs，RI］。
1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用±s表示，組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；危險因素篩選采用逐步Logistic回歸。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2結果
2.1頸內(nèi)動脈迂曲的危險因素頸內(nèi)動脈迂曲組30例，男16例，女14例，無迂曲組30例，男18例，女12例，兩組間性別無統(tǒng)計學差異。迂曲組中，最大83歲，最小31歲，平均（62.5±11.2）歲，大于無迂曲組平均年齡（54.0±10.2）歲（P<0.05），根據(jù)Logistic分析，65歲以上患者發(fā)生迂曲的風險明顯高于45歲以下患者（OR=8.75）。其他因素，如高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、血超敏c-反應蛋白(HsCRP)，以及同型半胱氨酸在兩組中的分布見表1，其中，兩組間高血壓有統(tǒng)計學差異(OR=5.42,P=0.019)。
表1頸內(nèi)動脈迂曲危險因素分析（n；%）
相關因素無迂曲組
（n=30）迂曲組
（n=30）OR（95%CI）P年齡（歲）＜45 7(23.3)2(6.7)146~6517(56.7)13(43.3)2.68（0.48-15.09）0.265＞65 6(20.0)15(50.0)8.75（1.40-54.80）0.020高血壓14（46.7）21(70.0)5.42（1.42-22.28）0.019糖尿病6（20.0）9（30.0）2.75（0.57-13.37）0.210高膽固醇0（0） 6（20.0）-0.999高三酰甘油13（43.3）12（40.0）0.66（0.15-2.96）0.589高HsCRP8（26.7）6（20.0）0.98（0.16-6.04）0.981高同型半胱氨酸13（43.3）14（46.7）0.70（0.26-1.91）0.487
2.2大腦中動脈顯影時間兩組完成了120條中動脈顯影時間的測定，迂曲組（2.08±0.34）s，明顯高于無迂曲組（1.84±0.24）s，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（t=4.33，P=0.01）。
2.3大腦中動脈血流速度兩組均完成了TCD檢查，迂曲組中動脈 Vs、Vm、Vd減慢，PI、RI降低,在頻譜形態(tài)上表現(xiàn)為大腦中動脈收縮峰變鈍，舒張期波峰相對保留，顯示低阻波形。兩組的Vs、Vm、Vd、PI、RI比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01,表2）。
表2頸內(nèi)動脈迂曲組和無迂曲組雙側大腦中
動脈血流速度測定結果（±s；n=30）
指標迂曲組無迂曲組tPVs（cm/s）75.77±15.09107.52±24.178.63＜0.01Vm（cm/s）49.60±10.3765.38±16.226.35＜0.01Vd（cm/s）36.15±8.5544.32±13.603.94＜0.01PI0.81±0.170.98±0.195.18＜0.01RI0.52±0.700.59±0.075.14＜0.013討論
以腦血管擴張、延長和曲折等改變?yōu)樘攸c的顱內(nèi)血管病變叫顱內(nèi)動脈延長擴張癥（intracranial arterial dolichoectasia, IADE),根據(jù)其發(fā)病部位不同,可分為“頸內(nèi)動脈延長擴張”和“椎基底動脈延長擴張癥( vertebrobasilar dolichoectasia, VBD”［1］。以往認為此病發(fā)病率較低［2］，隨著影像學的發(fā)展，檢出率有所升高。人們對腦血管延長擴張的認識多來源VBD。1986年Smoker等［3］以高分辨率CT掃描檢查為基礎制定了VBD的診斷標準，以后逐漸建立了VBD的核磁共振和DSA的診斷標準。筆者發(fā)現(xiàn)，頸內(nèi)動脈迂曲的發(fā)病率并不低，其診斷標準未得到規(guī)范的描述，相關研究明顯滯后于VBD。
腦動脈迂曲的病因目前尚未明確，是先天性、還是獲得性或是二者均存在爭議。目前VBD的病因主要考慮與先天性動脈彈力層發(fā)育不良和后天獲得性因素有關［4］，但與動脈粥樣硬化的關系尚不確定,其是否為缺血性腦卒中的危險因素尚不明確。Sean等［5］報道了9例VBD的患者，6例女性，3例男性，其中4例首發(fā)癥狀年齡在30歲左右，且全部為女性，5例首發(fā)癥狀年齡大于60歲，認為VBD的發(fā)病年齡可呈雙峰分布，其原因可能與老年患者多有高血壓、糖尿病，年輕患者可能有一定的遺傳傾向有關。Pico等［6］證實了微小血管病變IADE相關, 認為動脈粥樣硬化和IADE可能是兩種不同的疾病, 因為動脈粥樣硬化常首先累及大、中動脈內(nèi)膜而不是微小動脈, 并推測基質金屬蛋白酶(MMD) 的代謝異常可能是IADE 的誘發(fā)因素。國內(nèi)所見病例報道相對很少。本研究發(fā)現(xiàn)頸內(nèi)動脈迂曲組患者年齡高于對照組，65歲以上的患者發(fā)生迂曲的風險明顯增高，在動脈粥樣硬化的危險因素中，高血壓有統(tǒng)計學差異，提示年齡和高血壓是動脈迂曲的重要危險因素之一。
DSA目前仍是腦血管病變診斷的金標準。其空間分辨率高，能全面地顯示各個腦血管的結構，可以動態(tài)觀察腦血流和側支循環(huán)情況。本研究采用了DSA的檢查方法，檢出頸內(nèi)動脈形態(tài)迂曲的患者，迂曲組的頸內(nèi)動脈均存在不同形狀、單側或雙側的延長迂曲。在與對照組的比較中發(fā)現(xiàn)，迂曲組的中動脈平均顯影時間明顯高于對照組。頸內(nèi)動脈形體的延長迂曲和中動脈顯影時間的延長構成了頸內(nèi)動脈迂曲患者DSA影像的主要特點。這可能會作為頸內(nèi)動脈迂曲患者DSA診斷方法的要點。
本研究結果發(fā)現(xiàn)，TCD檢測到頸內(nèi)動脈迂曲患者大腦中動脈收縮期血流速度減慢，平均血流速度減慢，搏動指數(shù)降低，這可能是由于血流在經(jīng)過迂曲的動脈段時會形成往返運動，產(chǎn)生與前向血流方向相反的逆向血流，導致前向血流量減少［7，8］，迂曲后動脈內(nèi)壓力下降使遠端動脈血管壁平滑肌松弛，血管內(nèi)阻力下降［9］。王利軍等［10］以正常的頸內(nèi)動脈參數(shù)為基礎，利用有限元法數(shù)值模擬出了頸動脈迂曲的幾何模型，模擬發(fā)現(xiàn)，在一定流量的情況下，動脈迂曲的前后端存在血壓下降，而且隨著迂曲程度的加重，下降的幅度增大。從而從力學角度證實了由于血管迂曲所引起的血流動力學變化。無論是動脈迂曲導致的前向血流減少，還是血壓下降，最終結果都可能使腦血流速度減慢和腦血流量的降低。這與本研究觀察到的結果相一致。
目前腦血管狹窄通過血管內(nèi)治療及強化的內(nèi)科治療可以得到很好的控制，而血管迂曲的治療及血管迂曲的患者的卒中預防仍然是一片空白，進一步研究血管迂曲導致的腦血流動力學障礙的特征（如低動力學機制、栓塞機制）可能會為其卒中的預防提供更好的依據(jù)。
【參考文獻】
［1］吳曦,劉建民.擴張性動脈病的研究現(xiàn)狀［J］.介入放射學雜志，2008，17（8）：597-599.
［2］Casas Parera I, Abruzzi M, Lehkuniec E, et al. Dolichoectatic intracranial arteries: advance in images and therapeutics［J］. Medicina,1995,55: 59-68
［3］Smoker W R,Corbett J J,Gentry L R, et al. High-resolution computed tomography of the basilar artery：2.Vertebrobasilar dolichoectasia：clinical-pathologic correlation and review［J］．AJNR Am J Neuroradio1,1986,7: 61-72.
［4］Brichaux J C，Cense J F，Greselle J F，et al．Radioelinical problems raised by megalodo-1ichobasilar artery：17 cases and review of the literature［J］． Neuroradiol，1989，16(1)：11-24．
［5］Savitz S I，Ronthal M，Caplan L S．Verbebral artery compression of the medulla［J］．Arch Neurol，2006，63：234-241．
［6］Pico F, Labreuche J, Seilhean D, et al. Association of small vessel disease with dilatative arteriopathy of the brain: neuropathologic evidence［J］ . Stroke, 2007, 38:1197 - 1202.
［7］Hennerici M, Rautenberg W, Schwartz A. Transcranial doppler ultrasound for the assessment of intracranial arterial flow velocity. Ⅱ. Evaluation of intracranial arterial disease［J］. Surg Neurol,1987, 27(6): 523-532.
［8］Schwartz A, Rautenberg W, Hennerici M. Dolichoectatic intracranial arteries:review of selected aspects［J］. Cerebrovasc Dis,1993, 5: 273-279.
［9］高山，皇家星．經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）的診斷技術與臨床應用［M］：北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2004：40-41.
［10］王利軍，王大明，趙峰，等. 頸內(nèi)動脈扭曲的血流動力學數(shù)值模擬和臨床研究［J］. 中華外科雜志，2008，11(46)：1658-1661.
(--收稿--修回）
（責任編輯武建虎)
