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柳葉刀神經(jīng)病學雜志:2017年卒中大事記

-轉自:醫(yī)脈通神經(jīng)科

導讀 

2017年已經(jīng)接近尾聲,每年都會有業(yè)界專家在《柳葉刀·神經(jīng)病學》雜志上發(fā)文,對神經(jīng)病學各個領域一年間的重要進展進行盤點。今年,卒中領域的重要進展總結由首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院的王伊龍教授和王擁軍院長完成,一起來看看。



1卵圓孔封堵術與卒中

2017年,卒中干預領域在若干方面均取得了重大進展。首先是關于卵圓孔未閉(PFO)封堵術,3項隨機對照試驗同時報告了隱源性卒中發(fā)作后進行PFO封堵術的安全性和有效性。


CLOSE研究招募了最近發(fā)生歸因于PFO的卒中患者,伴有相關的房間隔動脈瘤或大型右向左心房間分流。與單獨使用抗血小板治療相比,同時使用PFO封堵術和抗血小板治療的患者,復發(fā)性卒中的發(fā)生率較低(風險比[HR] = 0.03,95%CI,0.00-0.26;p = 0.001),5年內(nèi)每20例接受PFO封堵術治療的患者可有1例避免卒中發(fā)生。不過,PFO封堵術也與房顫風險增加有關(4.6% vs 0.9%,p = 0.02)。


Gore REDUCE研究同樣表明,與單獨使用抗血小板治療相比,給予患者PFO封堵術聯(lián)合抗血小板治療可以顯著降低新發(fā)和復發(fā)性卒中風險(復發(fā)卒中:1.4% vs 5.4%;HR = 0.23,95%CI,0.09-0.62;p = 0.002;新發(fā)卒中:5.7% vs 11.3%;相對風險[RR] = 0.51,0.29-0.91,p = 0.04)。此外,PFO封堵術與設備相關并發(fā)癥有關(1.4%),并且與CLOSE研究的結論類似,PFO封堵術可引起房顫(6.6% vs 0.4%,p = 0.001)。


RESPECT研究則報告了PFO封堵術后的長期隨訪結果(平均5.9年),顯示與單獨使用藥物治療相比,PFO封堵聯(lián)合抗凝藥物治療復發(fā)性卒中發(fā)生率更低(HR = 0.55,95%CI,0.31-0.999;p = 0.046)。


總之這3個研究顯示,對于歸因于PFO的隱源性卒中患者,PFO封堵術聯(lián)合藥物治療似乎優(yōu)于藥物單獨治療。


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2前循環(huán)卒中患者機械取栓后的長期獲益

另外兩項2017年發(fā)表的具有重大臨床意義的文章,重點關注了機械取栓術對于前循環(huán)大血管卒中患者的獲益是否可持續(xù)。REVASCAT研究顯示,在術后12個月,機械取栓術可以減少殘疾(調(diào)整比值比[OR] = 1.8,95%CI,1.09-2.99),并且可以提高健康相關生活質量(通過平均EQ-5D評估,機械取栓+藥物治療 vs 單獨藥物治療:0.46 vs 0.33,p = 0.01)


來自MR CLEAN研究的數(shù)據(jù)同樣證實了這些發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)治療對卒中患者長期功能結局的獲益,在手術后2年仍然存在。


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3缺血性卒中的治療時間窗

在急性缺血性卒中治療的時間窗方面,2017年也取得了重大進展。CRISP研究使用CT灌注來選擇具有小缺血核心和大缺血半暗帶的患者,進行血管內(nèi)取栓術。研究顯示,手術可以為18小時內(nèi)接受治療的患者帶來有利的結果,接受血管內(nèi)治療的患者與未接受治療的患者NIHSS評分改善比例分別為83%和44%(p = 0.002)。


另外第三屆歐洲卒中組織大會上公布的DAWN研究結果顯示,在卒中發(fā)作24小時內(nèi),同樣有患者可以從中獲益。這些結果表明,對于一些患者而言,血管內(nèi)治療的時間窗(癥狀發(fā)作后6小時內(nèi))可以顯著延長。


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4陰性結果的臨床研究

雖然臨床研究如果能夠帶來陽性結果,從而改變臨床實踐是最令人興奮的,不過一些陰性結果的研究同樣具有相當?shù)挠绊懥?,CLEAR III研究便是其中之一。


該研究探討了溶栓治療對腦室內(nèi)出血的影響,研究入組了500例患者,常規(guī)放置腦室外導管,給予患者1mg阿替普酶(每8小時,最多12次)或生理鹽水進行灌注。研究兩組間的主要療效終點(180天時改良Rankin量表評分≤3分)是相似的(阿替普酶組48%,鹽水組為45%;RR = 1.06,95%CI,0.88-1.28;p = 0.554),因此,阿替普酶治療并沒有改善功能結局。


盡管如此,阿替普酶組患者病死率(18% vs 29%)、腦室炎(7% vs 12%,P = 0.048)和嚴重不良事件(46% vs 60%,P = 0.002)均更低,因此,為了能夠有效地減少腦室內(nèi)血凝塊,研究者呼吁對此展開進一步研究。


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5干細胞治療的前景

最后要介紹的是干細胞療法的臨床進展。在MASTERS研究中,急性缺血性卒中患者在發(fā)病后24小時至48小時之間,被分配到靜脈內(nèi)多潛能成體祖細胞(4億或12億個細胞)或安慰劑治療組中。盡管90天時并沒有觀察到神經(jīng)學結局的顯著改善(OR = 1.08,95%CI 0.55-2.09;p = 0.83),但治療安全且耐受性良好。


此外,針對24小時至36小時之間接受治療患者的事后分析表明,1年隨訪時,患者的結局存在獲益,這提示我們將來需要更多研究來證實這些發(fā)現(xiàn)。

小結

2017年的研究成果橫跨試驗性領域和臨床領域,有助于回答當前和未來數(shù)種治療方案的安全性、有效性和適用性等各種關鍵問題。根據(jù)這些關鍵的研究結果,卒中管理指南有待再次被重寫。


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